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战场往往是瘟疫流行的温床。疟疾的阴影笼罩着越南战场,昔日“抗疟神药”氯喹神威不再,其他抗疟药物都失灵了。
人们再次失去了抗疟护盾,原因何在?
原来,疟原虫,这种已经存在了大约3000万年的生命体,在抵抗药物过程中已形成了抗药性。1960年,氯喹和其他抗疟药的治愈率接近95%以上,但是几年后降至20%。疟疾再次露出狰狞面孔。
这种在显微镜下才能看到的微小生物,为何具有这么大的杀伤力?
专家解释,当疟原虫在蚊子胃里发育成熟后,游到蚊子的口器中,在蚊子叮人时进入人体,顺着血液侵入肝脏,在肝细胞中,一只成虫能无性繁殖出数百个新个体。几天后,成千上万个疟原虫冲破肝细胞,再次进入血液中的红细胞,目的仍是疯狂繁殖……疟原虫在红细胞内靠吃人的血红蛋白维持生命,之后会排泄代谢物,等红细胞一崩解,代谢产物全进入血液时,就会对人体的免疫系统产生很强的刺激作用。第一反应就是应激反应,会导致人发烧。当大量恶性疟原虫进入血液后,会导致血液无法流动,这就是疟疾致人死亡的原因。
在越南战场上,由疟疾造成的非战斗减员比战伤减员高4至5倍。美军成立了专门机构,增加研究经费,联合研究机构和欧洲一些大药厂,开展抗疟新药的研究。
对疟作战,成为另一个残酷的战场。
屠呦呦的贡献在哪里?
1967年,针对热带地区遭受疟疾侵害的严峻形势,一项研制抗疟新药的行动在中国紧急展开,项目代号“523”。
代表了国家意志,全国60个科研机构、500多人,组成了分工合作的科研队伍。项目组确定了两个方向:一方面按现代医学研制新药的途径,筛选、合成新的化合物;另一方面则是集中较多的人力,从中医药寻找新药的突破口。
“中医药是个宝库,经过了几千年的验证,对我们搞原创性研究非常有利,这是国外不具备的优势。”张伯礼院士说。有目标地进行分离、提取、改造,可以大大提高新药研制成功的几率和速度。
药物研究成本很高,无论是时间成本,还是人力、物力成本。523项目组从古代医书中收集到上千个治疗疟疾的验方,有目标地筛选草药5000多种。相对于在自然界各种物质中大海捞针似的筛选,他们已属找到捷径。
当时美国的策略也是广泛筛选,从1965年到1975年的10年间,仅美国陆军医学研究院在抗疟药方面的投资就达4.5亿美元。截至1972年,美国共筛选了21.4万种化合物。
523项目启动后,多个科研小分队立即深入北京、广东、广西、四川、云南等地,在民间调查、就地采集中草药;与此同时,查阅整理古代医籍中的验方,确定重点研究对象。
1969年,39岁的中国中医研究院中药研究所的屠呦呦加入了中医药协作组,与军事医学科学院的研究人员一起,调查了2000多种中草药制剂,选择了其中640种可能治疗疟疾的药方,并从200种草药中,得到380种提取物,用于在小白鼠身上的抗疟疾检测,但据屠呦呦回忆,“当时进展并不顺利”。
这时,北京中药研究所发现一味名叫“青蒿”的中草药对鼠疟原虫抑制率非常高。青蒿,属菊科,原产于我国,后被许多国家栽培,一年生草本植物,在我国南北方很常见。中国人应用青蒿治病由来已久,距今2000多年的帛书《五十二病方》中清晰地记载了用青蒿治病的药方。