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湄公河行动是根据真实事件改编的，这大家应该都是知道的，湄公河行动的原型故事就是震惊全国的湄公河惨案，这个事件当时不仅仅是国内国外的很多媒体也是非常的震惊，此次事件不仅被改编成电影，也别改编成了电视剧
2011年10月5日上午，“华平号”和“玉兴8号” 两艘商船在湄公河金三角水域遭遇袭击。“华平号”上的6名中国船员和“玉兴8号”上的7名中国船员全部遇难；2011年10月10日，缅甸政府否认佤邦毒枭劫杀中国船员，并称泰国警方枪击中国船员。2011年10月12日，人保财险云南省西双版纳分公司向惨案中遇难的杨德毅、文代洪、何熙行、曾保成、陈国英5人兑现保险赔款50万元（人均给付10万元）；10月28日下午，泰国表示，嫌犯是隶属于泰国第三军区“帕莽”军营的9名士兵。最新或2022（历届）年9月20日，惨案主犯糯康等人受审；11月6日，惨案一审宣判糯康被判死刑。以“10·5湄公河大案”为蓝本创作的公安题材电视剧《湄公河大案》于最新或2022（历届）年7月开播。
2011年10月5日上午，中国籍船只“华平号”和缅甸籍船只“玉兴8号”在湄公河流域被两艘不明身份的武装快艇劫持。当时与被劫船只一起的还有“华鑫6 号”，但由于位置靠后，未被拦截。“华鑫6号”船员证实，看到有7到8名武装匪徒登上两艘船后挟船离去，随后便与其失去联系。
对于之后发生的交火，《曼谷邮报》6日报道称，泰国军方5日接到毒品走私入境线索，在当天下午发现事发船只，并与船上5名武装分子交火，其中1名武装分子被击毙，其余逃离。被击毙武装分子不是中国籍。随后几天内，泰国警方从湄公河相继捞起了11具中国船员尸体。据判断，船只应该是被毒贩劫持，杀害船员也是劫匪所为。