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《大仙衙门》中所谓的“妖怪”，都是由人演变而来。若人心一旦有了贪婪、嫉妒、仇恨等邪恶欲念，就会异化为人面兽心的“妖怪”。该剧主打“人心生恶，兽化为妖”的概念，并非把它当作题材上的噱头，也不是借古代传奇戏说当世百态，根本目的是导人向善。
王元丰出身官宦世家，不爱钱财名利、不谙男女风月，却对解谜破案情有独钟。王元丰无意中救了被封印的狐仙小翠。小翠为报恩，嫁给他为妻。王元丰不开窍，不近女色，故两人同房不同床。小翠古灵精怪，常与元丰胡闹，让王母头疼不已。不料小翠的恶作剧，却阴差阳错帮助王家躲过王给谏的陷害，并且整治了贪官。王元丰因此得到百姓拥戴，当上县令
他为官正直清廉，在小翠的帮助下，破了很多奇案，百姓们称之为“大仙衙门”。好景不长，小翠因为时限已到，终究人狐殊途，离开元丰。深爱小翠的元丰失落病倒，小翠不忍，施法让元丰忘了自己，爱上钟氏女。一天，元丰偶然打开珍藏的画像，才想起从前小翠的样子，潸然泪下。